导读

在过去三十年，全球帕金森病患者从250 万激增至 610 万，与此同时，约1/3成年人患有两种或两种以上的慢性病，人口老龄化加剧的现代社会面临着重大挑战。尽管有研究发现某些慢性病与新发帕金森病之间存在关联，但不同的慢性病的病理机制迥异，因此在进行帕金森病风险研究时有必要对慢性病种类和多病模式进行分类，从而为制定针对帕金森病的临床筛查和预防策略提供人群证据。

论文类型：长篇

第一完成单位：北京大学

期刊：EClinicalMedicine，IF2023 = 15.1，中科院1区

论文信息：Ren Z, Xu Y, Sun J, Han Y, An L, Liu J*. Chronic diseases and multimorbidity patterns, their recent onset, and risk of new-onset Parkinson's disease and related functional degeneration in older adults: a prospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023 Oct 6;65:102265. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102265.

全文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10579290/

北京大学公共卫生学院刘菊芬副研究员及其研究团队利用一项大型前瞻性队列研究，探讨了慢性病及其多病模式与新发帕金森病的关联。该研究利用欧洲健康、老龄化和退休调查 (SHARE)资料，研究于基线时纳入了64,273名50 岁及以上的中老年参与者，并收集了11种慢性病史的相关信息，包括高血压、糖尿病、血脂异常、心脏病、中风、肺部疾病、消化系统疾病、白内障、类风湿性关节炎或骨质疏松症、情感障碍和痴呆症。其中，情感障碍和痴呆症被归类为神经精神疾病，而其他则被归类为躯体疾病。高血压、糖尿病、血脂异常、心脏病和中风等则进一步被归类为心血管代谢疾病。多病指同时存在两种或以上的慢性病。研究结果发现：在六年的随访期间，基线时患有慢性病的参与者罹患新发帕金森病和全因死亡的风险均较没有相应疾病的参与者高；其中，神经精神多病和痴呆症患者表现出最高的帕金森病发病密度和全因死亡率（图1）。

图1慢性病患者及无病者帕金森病发病密度和全因死亡率

由于全因死亡是新发帕金森病的竞争事件，且慢性病史可能在随访期间发生改变，研究者进一步使用时间依赖的竞争风险模型，以探究时变的慢性病及其多病与新发帕金森病的关联。为验证研究结果的可靠性，研究还进行了六项敏感性分析：①纳入所有资料完整的案例；②排除基线或随访期间患有心脏病或中风的参与者；③排除基线或随访期间患有痴呆症的参与者；④严格定义新发帕金森病；⑤排除两年内新发帕金森病的患者；⑥调整国家和调查权重。研究者还将随访期间与帕金森病相关的功能下降（功能限制、抑郁症状和认知障碍）作为次要结局。结果表明，患有某些慢性病，如高血压、糖尿病、血脂异常、中风、类风湿性关节炎或骨质疏松症、情感障碍和痴呆症的参与者，与没有相应疾病的人相比，患帕金森病的风险更高（图2）。而具有不同多病模式的患者新发帕金森病的风险高出1.40~2.70倍，这种关联在所有敏感性分析中保持一致。与帕金森病相关的相关功能也呈现出类似的特点。

图2随访后慢性病及其多病与新发帕金森病的关联

由于慢性病的长期管理可以有效预防后续的不良健康事件，研究者进一步区分了先前诊断的慢性病和新发慢性病，并分别探究它们与随访期间发生的帕金森病的关联。研究发现，尽管新发多病对应的帕金森病风险看起来比既往诊断的多病更高，但它们之间的差异并不具有统计学意义（P值均>0.05）。然而，与先前诊断出相应病症的参与者相比，患有新发糖尿病和类风湿性关节炎或骨质疏松症的参与者新发帕金森病的风险显著升高（差异P值<0.05，表3）。

表 3先前诊断的慢性病和新发慢性病及其多病与新发帕金森病的关联

总结与展望：

本研究首次较为全面地分析不同慢性病和多病模式与帕金森病的关联。基于时间依赖性分析和竞争风险分析，本研究发现不同多病模式及其新发与罹患帕金森病和相关功能退化的风险之间存在显著的正向关联。研究结果呼吁促进对患有新发慢性病和多病的老年人进行早期帕金森病筛查，以期减少帕金森病的风险和负担。

供稿 | 刘菊芬副研究员团队（北京大学）

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单位简介：

北京大学生育健康研究所

Peking University Institute of Reproductive and Child Health

北京大学生育健康研究所主要研究领域包括生育健康流行病学、环境与生育健康、生育健康产学研转化应用研究，尤其关注不良生育健康结局分布规律、影响因素、发病机制和防控对策，生育健康大数据利用，人工智能应用以及相关交叉转化等方面的重要问题。研究所是国家卫生健康委生育健康重点实验室直接依托单位，国家卫生健康委全国妇幼卫生年报办公室具体负责单位。相关成果发表在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Cell、PNAS、Science Bulletin、Lancet子刊、Science子刊、Nature子刊、The Innovation、Am J Epidemiol、Environ Health Perspect、Environ Sci Technol等国际一流期刊。承办中国科技核心期刊《中国生育健康杂志》（英文名称：Chinese Journal of Reproductive Health，网址：http://cjrh.bjmu.edu.cn/）”

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