导读：

孕期补充叶酸是预防出生缺陷、保障母婴健康的有效措施。目前，世界卫生组织及国内相关指南对叶酸增补时长的推荐尚未形成统一标准，常规指导多建议孕前三个月至孕早期三个月每日补充400μg叶酸，我国营养学会相关指南则建议全孕期每日补充400μg叶酸。从实践角度看，孕产妇延长叶酸增补至孕中晚期的现象逐渐普遍，如开展于我国湖南的队列研究显示，约74%的孕产妇在孕早期后仍继续增补叶酸，美国及加拿大约89%的孕产妇孕晚期仍增补叶酸。目前，延长孕期叶酸增补时长对妊娠结局的健康效应尚不明确。北京大学刘建蒙、周玉博团队基于前瞻性、多中心、大样本孕产妇队列数据，系统分析了孕期不同叶酸增补时长与多种妊娠结局的关联效应，探究了不同特征孕产妇的效应差异，为优化孕期叶酸营养指导策略提供了重要循证依据。

图1. 按年龄分层的孕期叶酸增补时长与妊娠结局关联森林图

图2. 按孕前 BMI 分层的孕期叶酸增补时长与妊娠结局关联森林图

第一完成单位：北京大学

第一作者：张明轩

通讯作者：刘建蒙、周玉博

论文信息：Zhang M, Yu H, Li H, Zhou Y, Liu J. Duration of Folic Acid Supplementation During Pregnancy and Pregnancy Outcomes: A Prospective Multicenter Cohort Study. Nutrients 2026, 18, 81. 

全文链接：https://doi.org/10.3390/nu18010081

正文：

本研究依托多中心前瞻性队列研究，纳入15694名单胎妊娠孕产妇。按照叶酸增补时长划分：28.8% 的孕产妇全程未补充叶酸，18.2% 仅在围孕期（孕前三个月至孕早期三个月）增补，5.9% 从围孕期持续补充至孕中期，47.1% 则从围孕期一直补充至孕晚期。相较于未补充叶酸的孕产妇，增补至孕中期可使妊娠期高血压疾病风险降低 16%（4%-26%）、子痫前期风险降低 19%（3%-33%）；持续增补至孕晚期，可显著改善胎儿相关结局，其中早产风险下降 33%（24%-41%），小于胎龄儿风险下降 26%（13%-37%），大于胎龄儿风险下降 12%（3%-21%），提示孕期延长叶酸补充对母婴或有潜在保护效应。

分层分析结果显示，不同叶酸增补时长的健康效应存在孕产妇人群特征别差异。对于适龄、孕前体重正常的孕产妇，孕期延长叶酸增补安全可行，可获得健康收益。对于高龄（≥35岁）、孕前超重或肥胖的孕产妇，持续增补叶酸至孕中期或可小幅升高妊娠期糖尿病发病风险，提示该类人群需结合自身情况，谨慎选择叶酸增补时长。

总结展望：本研究依托大规模前瞻性队列数据，系统阐释了不同叶酸增补时长对母婴结局的影响，阐明了延长叶酸增补的潜在获益与适用人群。研究结果为临床开展差异化的母婴营养保健服务、科学指导不同人群孕期叶酸补充、降低不良妊娠结局发生风险提供了流行病学证据支撑。未来，研究团队将进一步探究叶酸增补剂量与时长的联合效应及潜在作用机制，为持续完善孕期营养干预体系提供循证证据。

论文信息：Zhang MX, Yu HZ, Li HT, Zhou YB, Liu JM. Duration of Folic Acid Supplementation During Pregnancy and Pregnancy Outcomes: A Prospective Multicenter Cohort Study. Nutrients 2026, 18, 81. 

全文链接：https://doi.org/10.3390/nu18010081

温馨提醒：本研究仅针对单纯叶酸增补时长展开分析，未涉及复合维生素相关研究。

致谢：感谢所有参与数据收集的医护人员，以及北京大学第三医院、北京大学第一医院、四川大学华西第二医院、广州医科大学附属第三医院、中国医科大学附属盛京医院、重庆医科大学附属第一医院、同济医院、复旦大学附属妇产科医院的研究团队。

主要作者介绍：

张明轩，北京大学生育健康研究所博士研究生，主要研究方向为妇幼流行病学。以第一作者发表中英文论文4篇，包括Pediatr Res、Nutrients、Open Heart等期刊，参与国家级项目2项。

周玉博，北京大学生育健康研究所助理教授/副研究员

北京大学公共卫生学院博士生导师（流行病与卫生统计学），全国妇幼卫生年报办公室副主任。主要研究方向为生育健康大数据研究，孕期营养及围产因素与妇幼健康。主持多项科研项目，包括国家自然科学基金项目、国家卫健委课题、国际合作课题等。以第一作者或通讯作者发表中英文论文50余篇，发表在JAMA子刊、Am J Public Health、Eur J Nutr等专业主流杂志。现为《中国生育健康杂志》责任编辑，中华预防医学会生育力保护分会青委会委员，中国妇幼保健协会全生命周期健康管理专委会委员，“北大医学—阜阳妇儿临床转化研究联合实验室”和“北大医学—世喜母婴产品研发联合实验室”副主任。

刘建蒙，北京大学生育健康研究所长聘教授

北京大学公共卫生学院博士生导师（流行病与卫生统计学）。主要研究方向为生殖与围产流行病学、妇幼保健与妇幼信息学以及妇幼健康大数据综合利用。先后主持多项国家科技部、国家基金委、国家卫生健康委、国际组织课题，负责完成了迄今规模最大的基于个体随机分组的孕期复合微量营养素干预项目，带领团队围绕我国分娩方式演变历程以及剖宫产与子代健康开展研究，分析我国生育健康重点问题（如住院分娩、婚前医学检查、孕产妇HIV感染等），评价生育政策调整与人群生育力，为国家卫生决策提供支撑。迄今发表学术文章160余篇，其中以第一作者和通讯作者在JAMA、BMJ、JAMA Internal Medicine、CMAJ、《中华医学杂志》等主要期刊发表论文60多篇。