图 1. 生命早期不良暴露与健康结局及有效的干预方式关系示意图

系列工作（一）：抑郁及认知轨迹与痴呆及死亡风险的研究

第一完成单位：北京大学

第一作者：任子扬

通信作者：刘菊芬

期刊：General Psychiatry, IF2022 = 11.9

论文信息：Ren Z, Nie L, Du Y, Liu J*. Intertwined depressive and cognitive trajectories and the risk of dementia and death in older adults: a competing risk analysis. Gen Psychiatr. 2024;37:e101156. doi:10.1136/gpsych-2023-101156

全文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38616970/

为了探索抑郁症状与认知功能的交织轨迹对老年人痴呆和死亡风险的影响，北京大学公共卫生学院刘菊芬副研究员及研究团队成员采用了美国健康与退休研究（HRS）的数据，对相关因素进行了深入分析。研究发现，在中老年人群中，抑郁症状和认知功能在与新发痴呆风险的关联中存在显著交互作用，在女性中尤为明显。具体来说，认知功能快速下降但抑郁症状较低者的全因痴呆和死亡的风险与长期同时存在高度抑郁症状和认知障碍的个体相当或更高。这一发现强调了在老年人早期预防痴呆和死亡中，及早识别和管理心理健康与认知状态的差异的重要性。

图 2. 中老年人群中2010年抑郁症状和认知功能的交互及其与至2020年新发全因痴呆、阿尔兹海默症和死亡的剂量-风险关系

图 3. 中老年人群1996至2010年抑郁症状与认知功能的联合轨迹：群组发展模型

系列工作（二）：童年逆境和成年后抑郁及认知障碍风险的研究

第一完成单位：北京大学

第一作者：任子扬

通信作者：刘菊芬

期刊：General Psychiatry, IF2022 = 11.9

论文信息：Ren Z, Luo Y, Zheng X*, Liu J*. Adverse childhood experiences from family and society contribute to increased risk of depressive symptoms and cognitive impairment: a cross-sectional study. Gen Psychiatr. 2023 Sep 7;36(4):e101039. doi: 10.1136/gpsych-2023-101039.

全文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37705929/

为了探讨家庭和社会来源的童年逆境如何影响中老年中国人群的抑郁症状和认知障碍的风险，北京大学公共卫生学院刘菊芬副研究员及研究团队成员利用中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的数据，对中老年人群中的这一关联进行了研究。研究发现，家庭内和社会性的童年逆境与抑郁症状和认知功能均存在显著的关联。此外，研究还呼吁提高全人群的平均教育水平，以预防因童年逆境导致的抑郁症状和认知障碍。这项研究为通过社会学视角深入理解童年逆境并开发有效的预防和干预策略提供了人群证据。

图4. 社会性童年逆境在家庭内童年逆境与中老年人群抑郁症状及认知功能关联中的中介作用

系列工作（三）：BMI轨迹调节童年逆境与新发痴呆及其亚型的关系

第一完成单位：北京大学

第一作者：任子扬、苏彬彬

通信作者：刘菊芬、郑晓瑛

期刊：General Psychiatry, IF2022 = 11.9

论文信息：Ren Z#, Su B#, Du Y, Zhou T, Zheng X*, Liu J*. Effect modifications of BMI transition and trajectory in the associations of adverse childhood experiences with new-onset dementia and its subtypes in older US adults. Gen Psychiatr. 2023 Aug 22;36(4):e101092. doi: 10.1136/gpsych-2023-101092.

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160412019339364

为了探索童年逆境与老年人新发痴呆及其亚型之间的关联，北京大学公共卫生学院刘菊芬副研究员及研究团队成员采用了美国健康与退休研究（HRS）的数据，分析了六种类型的童年逆境（情感忽视、双亲物质滥用、躯体虐待、经济逆境、留级、违法）对全因痴呆和阿尔茨海默病的影响。研究显示，童年逆境与体重指数（BMI）的长期变化之间存在显著的相互作用。具体来说，在保持较高BMI的个体中，与痴呆和阿尔茨海默病的风险相比，那些BMI保持在正常范围内的个体风险较低。这一发现强调了通过整合体重管理来预防因童年逆境而增加的痴呆风险的重要性。

图5. 不同体重指数中老年人群2004年至2010年体重指数变化轨迹

图6. 体质指数轨迹分层的童年逆境与中老年人群新发全因痴呆、阿尔兹海默症以及其他痴呆的关联

系列工作（四）：互联网使用和老年人新发心血管代谢病和多病风险的关系

第一完成单位：北京大学

第一作者：任子扬

通信作者：刘菊芬

期刊：Global Health, IF2022 = 10.8

论文信息：Ren Z, Xia S, Sun J, Wang D, Du Y, Li N, Liu J*. Internet use, cardiometabolic multimorbidity, and death in older adults: a multi-cohort study spanning developing and developed countries. Global Health. 2023 Nov 6;19(1):81. doi: 10.1186/s12992-023-00984-z.

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932770/

为了探索互联网使用与老年人心血管代谢疾病及死亡风险的关联，北京大学公共卫生学院刘菊芬副研究员及研究团队成员利用了来自中国、墨西哥、美国和欧洲的四个设计相似的全球老龄联盟队列数据（CHARLS，MHAS，HRS，SHARE）进行分析。研究结果表明，互联网使用与新发心血管代谢疾病（心脏病、中风和糖尿病）和死亡风险呈现显著的负相关，在发达国家中更为明显。此外，抑郁症状的减少在互联网使用与心代谢疾病及死亡风险之间扮演了部分中介作用。这些发现强调了在老年人中推广互联网使用时，需要平衡互联网使用、社会经济状况和健康素养，尤其是在发展中国家中。这项研究为通过改善心理健康和认知功能，进而降低心代谢疾病和死亡风险提供了重要的见解。

图7. 互联网使用与中老年人群新发心血管代谢疾病及全因死亡风险的分层关联

系列工作（五）：童年逆境和晚年抑郁、多病、功能受限风险的关系

第一完成单位：北京大学

第一作者：任子扬

通信作者：刘菊芬

期刊：Social Science & Medicine, IF2022 = 5.4

论文信息：Ren Z, Du Y, Lian X, Luo Y, Zheng X, Liu J*. Bidirectional longitudinal associations between depressive symptoms and somatic conditions after adverse childhood experiences in middle-aged and older Chinese: a causal mediation analysis. Soc Sci Med. 2023;338: 116346. doi: 10.1016/j.socscimed.2023.116346

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0277953623007037

为了探讨童年不良经历对中老年人抑郁症状和躯体病症的双向长期影响，北京大学公共卫生学院刘菊芬副研究员及研究团队成员利用中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的数据，详细分析了这些因素之间的联系。研究发现，童年不良经历显著增加了患有疼痛、跌倒、慢性病、多病并存以及日常生活活动和工具性日常生活活动受限的风险。童年逆境通过抑郁症状的中介作用，进一步加重了这种影响。研究强调，抑郁症状与躯体病症之间存在相互增强的双向关系，建议未来的预防策略应优先关注心理健康，以减轻童年不良经历对老年人健康的负面影响。这一发现对于中国这样医疗资源有限且童年不良经历普遍的国家，尤其具有重要意义。

系列工作（六）：健康生活方式降低生命历程劣势导致的抑郁风险

第一完成单位：北京大学

第一作者：任子扬

通信作者：刘菊芬、郑晓瑛

期刊：Journal of Affective Disorders，IF2022 = 6.6

论文信息：Ren Z, Du Y, Lian X, Sun J, Zheng X*, Liu J*. The dilution effects of healthy lifestyles on the risk of depressive symptoms attributed to life-course disadvantages among Chinese middle-aged and older adults. J Affect Disord. 2023 Sep 1;336:97-105. doi: 10.1016/j.jad.2023.05.064. Epub 2023 May 26. PMID: 37245546

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37245546/

为了探讨健康生活方式对因生命历程逆境导致的抑郁症状的稀释作用，北京大学公共卫生学院刘菊芬副研究员及研究团队成员利用中国健康与退休纵向研究的数据，研究了中老年人中这些因素的关联。研究结果表明，健康的生活方式，如规律运动、合理睡眠、不吸烟和少饮酒，可以显著降低因生命历程逆境带来的抑郁症状的风险。随着生命历程逆境累积程度升高时，健康生活方式的积极影响更为明显。此外，研究还发现，合理的睡眠和不吸烟在减轻抑郁症状方面起到了关键作用。研究呼吁在中老年人群中推广和普及健康生活方式，以降低其罹患抑郁症状的风险。

图8. 生命历程逆境分层的健康生活方式和中老年人群抑郁症状的关联

图9. 生命历程逆境和不健康生活方式与中老年人群抑郁症状的联合关联

系列工作（七）：童年逆境和抑郁预期寿命的关联性研究

第一完成单位：北京大学

第一作者：杜雨珊、罗雅楠

通信作者：刘菊芬

期刊：Child Abuse & Neglect，IF2022 = 4.8

论文信息：Du Y#, Luo Y#, Ren Z, Zheng X, Liu J*. Impact of adverse childhood experiences on life expectancy with depression in the UK population: the mitigating role of educational attainment [J]. Child Abuse & Neglect, 2023, 144: 106383. doi: 10.1016/j.chiabu.2023.106383.

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541093/

童年不良经历与抑郁预期寿命相关，较高的受教育程度可能会缓解童年不良经历对心理健康产生的长期不良效应。研究利用多状态生命表法分析了童年不良经历对中老年人抑郁预期寿命的影响，以及教育程度的中介作用。结果发现，童年不良经历与更长的抑郁预期寿命相关，经历童年不良经历的女性相比男性拥有更长的抑郁预期寿命。较高的受教育程度可能可以缓解童年不良经历对抑郁预期寿命的影响，其中年轻的童年不良经历受害者可能从教育中获得更多的健康益处。

图10. 童年逆境和抑郁预期寿命的关系

系列工作（八）：生育子女数量和女性认知功能障碍风险的关联性研究

第一完成单位：北京大学

第一作者：杜雨珊、罗雅楠

通信作者：刘菊芬

期刊：Journal of Affective Disorders，IF2022 = 6.6

论文信息：Du Y#, Luo Y#, Zheng X, Liu J*. Number of children and cognitive function among Chinese menopausal women: The mediating role of depressive symptoms and social participation [J]. Journal of Affective Disorders, 2023, 340: 758-765. doi: 10.1016/j.jad.2023.08.084.

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591349/

生育史与老年妇女认知功能有关，抑郁症状和社交活动在其中发挥中介作用。研究发现，较多的亲生子女数和绝经后的中老年妇女较差的认知功能相关，且相比农村绝经妇女，这种关联性在城市绝经妇女中更为显著。亲生子女数对认知功能的危害可能通过妇女的抑郁症状和社交活动介导。研究结果强调了促进子女较多妇女的心理和社会健康，对其老年期认知功能健康可能的益处。

总结与展望：

生命早期的不良暴露会对个体生命周期各阶段的健康水平造成长期的危害。全人群健康的促进提倡从生命历程的视角出发，探讨整个生命历程中影响健康的社会、环境和行为相关危险因素，对于制定覆盖全生命周期的健康政策具有重要意义。未来，研究团队将继续充分利用多国大队列数据和队列衍生数据资源，同时联合国内外学者开展跨学科、整合、系统研究，重点加强多源大数据开发和方法学研究，揭示生命早期不良暴露的相关危险因素及致病机制，为制定基于人群水平的全生命周期健康干预措施，促进政策和实践转化提供基础证据和工具。

团队主要成员简介

刘菊芬

北京大学公共卫生学院生育健康研究所，助理教授/副研究员。

采用生命历程和社会流行病学、多队列、跨学科和系统科学等综合研究方法，探讨营养、社会和环境因素对生育健康和全生命周期健康的影响。聚焦出生缺陷和残疾，特别是神经系统发育障碍和退行性病变、中老年慢性病和多病等重大健康问题，探讨慢性病的早期决定因素和轨迹，为制定基于人群层面改善健康状况的干预措施提供实证证据。在International Journal of Epidemiology，eClinicalMedicine，Social Science and Medicine，Globalization and Health，General Psychiatry，中华流行病学杂志，中华预防医学杂志等重要学术期刊发表科研论文70余篇。开设《人口健康科学前沿》《残疾流行病学》《社会流行病学及其应用》等研究生和本科生课程，参编教材《残疾流行病学》（副主编）、《残疾预防与控制：基础知识与基本方法》（编委）。担任中国妇幼保健协会围产与代谢专业委员会常委；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会和中国家庭教育学会家校社共育专委会委员。服务多本学术期刊，包括Reproductive Health副主编；BMC Pregnancy and Childbirth编委；China CDC Weekly、Frontiers in Nutrition、Nutrients等期刊特邀客座主编、中国生育健康杂志编校。

任子扬

北京大学公共卫生学院生育健康研究所，直博生。

现就读于北京大学公共卫生学院生育健康研究所攻读博士学位。主要研究方向：生命历程流行病学在中老年健康研究中的应用。迄今以第一作者身份在eClinicalMedicine (IF = 15.1)、JAMA Network Open (IF = 13.8)、General Psychiatry (IF = 11.9) 和Globalization and Health (IF = 10.8)等期刊发表论文若干。

杜雨珊

北京大学公共卫生学院生育健康研究所，硕士生。

现就读于北京大学公共卫生学院生育健康研究所攻读公共卫生硕士。主要研究方向为社会流行病学。迄今以第一作者/共同第一作者的身份在Journal of Affective Disorders (IF = 6.6)、Nutrients (IF = 5.9)、Child Abuse & Neglect (IF = 4.8)、Nutrition Research (IF = 4.5)、International Journal of Environmental Health Research (IF = 3.2)期刊发表论文5篇。2023年获得2022-2023学年北京大学优秀科研奖。

王多多

北京大学公共卫生学院生育健康研究所，硕士生。

现就读于北京大学公共卫生学院生育健康研究所攻读公共卫生硕士。主要研究方向：屏幕暴露对儿童早期发展的影响。迄今以第一作者身份在Journal of International AIDS Society (IF = 6)、China CDC Weekly (IF = 4.7)期刊发表论文2篇。以项目参与成员身份参加中华家庭教育学会课题1项。

聂丽蓉

北京大学公共卫生学院生育健康研究所，硕士生。

现就读于北京大学公共卫生学院生育健康研究所攻读公共卫生硕士。主要研究方向：叶酸增补与出生缺陷。迄今在 General Psychiatry (IF = 11.9)、Journal of Affective Disorders (IF = 6.6)、Nutrients (IF = 5.9)期刊合作发表文章三篇。

北京大学公共卫生学院罗雅楠副研究员，北京大学人口研究所李宁副教授，中国疾病预防控制中心孙谨芳研究员，中国医学科学院/北京协和医学院群医学及公共卫生学院郑晓瑛教授为研究做出重要贡献。

供稿 | 刘菊芬副研究员团队（北京大学）

单位简介：

北京大学生育健康研究所

Peking University Institute of Reproductive and Child Health

北京大学生育健康研究所主要研究领域包括生育健康流行病学、环境与生育健康、生育健康产学研转化应用研究，尤其关注不良生育健康结局分布规律、影响因素、发病机制和防控对策，生育健康大数据利用，人工智能应用以及相关交叉转化等方面的重要问题。研究所是国家卫生健康委生育健康重点实验室直接依托单位，国家卫生健康委全国妇幼卫生年报办公室具体负责单位。研究所人员以第一或通讯作者发表成果在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Cell、PNAS、Science Bulletin、Lancet子刊、JAMA 子刊、Science子刊、Nature子刊、The Innovation、Int J Epidemiol、Environ Health Perspect、Environ Sci Technol等国际一流期刊。承办中国科技核心期刊《中国生育健康杂志》（网址：http://cjrh.bjmu.edu.cn/）”

北京大学生育健康研究所/国家卫健委生育健康重点实验室，常年招聘海内外优秀人才，共同筑梦。联系人：王斌，北京大学生育健康研究所副所长，主页： http://sph.pku.edu.cn/info/1598/3950.htm

Institute Introduction

Peking University Institute of Reproductive and Child Health mainly focus on the research areas of reproductive health epidemiology, environment and reproductive health, and translational research in reproductive health studies. It particularly focuses on the distribution patterns, influencing factors, mechanisms of disease, and prevention strategies for adverse reproductive health outcomes, utilization of big data in reproductive health, application of artificial intelligence, and related interdisciplinary transformations. The institute serves as the direct support unit for the NHC Key Laboratory of Reproductive Health (Peking University) and is specifically responsible for the National Office for Maternal and Child Health Annual Report. Its achievements have been published in top international journals with the faculties as the first or corresponding authors, such as NEJM, Lancet, JAMA, BMJ, Cell, PNAS, Science Bulletin, JAMA subsidiaries, Lancet subsidiaries, Science subsidiaries, Nature subsidiaries, The Innovation, Environ Health Perspect, Int J Epidemiol, Environ Sci Technol, etc. It also hosts the core Chinese scientific journal "Chinese Journal of Reproductive Health" (Website: http://cjrh.bjmu.edu.cn/).

The outstanding talents at home and abroad are welcome for seeking job and build dream here. Contacts: Dr. Bin Wang, Vice Dean of Institute of Reproductive and Child Health of Peking University. Main page: https://sph.pku.edu.cn/info/1442/4225.htm