2025年11月18日上午，由北京大学公共卫生学院毒理学系和生育健康研究所联合主办的“神经管缺陷的生物学机制：从预防到干细胞治疗”专题讲座在北京大学新公卫楼220会议室顺利举行。本次讲座特邀美国贝勒医学院精准环境健康中心William T. Butler M.D.杰出讲席教授Richard H. Finnell担任主讲。Finnell教授致力于神经管缺陷基础和临床研究40余年，是神经管缺陷研究领域享有盛誉的国际知名儿科遗传学家。作为国际神经管缺陷联盟联合创始人，他长期致力于该疾病的公共卫生预防和干细胞治疗的全链条研究。

活动伊始，王琳琳教授代表毒理学系和生育健康研究所对Finnell教授的来访表示热烈欢迎，并简单介绍了他的研究领域和主要研究成果。讲座由北京大学公共卫生学院毒理学系肖武生副研究员和生育健康研究所刘菊芬副研究员共同主持，来自生育健康、营养、毒理、妇产、神经外科、流行病学等不同专业的校内外师生参加。

Finnell教授系统分析了神经管缺陷的流行病学现状与疾病负担，指出全球年新发病例数约达32.4万，并且仍有很多国家和地区缺乏相应的监测和调查数据，疾病负担比较严重。通过对这些流行病学特征的剖析，Finnell教授强调神经管缺陷的病因具有典型的复杂性，其发生是遗传因素与环境因素（如营养、污染等）共同作用的结果，呈现复杂的“多因一果”模式。这一根本属性也决定了对其病因的探索和有效干预方案的研发充满挑战。Finnell教授重点介绍了其实验室围绕神经管缺陷开展的三个研究方向。在遗传机制方面，他们发现如Mthfd11、Crk1等基因的失活与神经管闭合障碍密切相关，并通过动物模型验证了甲酸盐补充对部分基因缺陷型胚胎的改善作用。在叶酸代谢研究中，Finnell教授指出，虽然叶酸补充显著降低了神经管缺陷发生率，但过量补充可能增加风险，呈现“倒U型曲线”效应。此外，叶酸代谢通路与平面细胞极性信号通路之间存在调控关联，提示叶酸在发育过程中的作用远不止于传统认知。针对目前神经管缺陷研究中“分子机制尚未完全阐明”的挑战，Finnell教授团队致力于构建更精准的动物模型，模拟人类脊柱裂的发生过程，并探索从妊娠早期诊断到出生后手术修复的全周期干预策略。他特别介绍了其团队在干细胞治疗方面的突破性进展——利用胎盘来源的干细胞及其外泌体，开展胚胎期治疗的临床前研究，并已在从小鼠到羊的大型动物模型中取得积极进展。

在交流环节，大家围绕多个前沿实际问题与Finnell教授展开了热烈讨论。议题不仅涵盖了“叶酸不敏感型神经管缺陷的干预策略”这一临床困境，也深入探讨了“动物模型构建的技术难点”、“干细胞治疗神经管缺陷模型的适应性”等基础研究挑战，并对“叶酸的精准补充及其最佳剂量与时机”“叶酸受体自身抗体”进行了探讨。这场跨越基础研究与临床实践的对话与思维碰撞，为理解与攻克神经管缺陷提供了多元的视角与思路。

本次讲座系统呈现了神经管缺陷研究从群体预防、机制解析到前沿治疗探索的科学路径，不仅深化了在场师生对神经管缺陷发病机制与干预策略的理解，也为今后在发育生物学、环境健康与临床医学领域的跨学科合作提供了新思路。

（刘菊芬，肖武生）